Nel vecchio West americano, la corsa più grande del mondo sta per iniziare. Migliaia di persone si mettono in fila a San Diego per percorrere oltre seimila chilometri per avere la possibilità di vincere il primo premio di cinquanta milioni di dollari. Con l'era del cavallo giunta alla fine, i concorrenti possono utilizzare qualsiasi tipo di veicolo desiderino. I concorrenti dovranno sopportare condizioni estenuanti, viaggiando fino a cento chilometri al giorno attraverso terre desolate inesplorate. La Steel Ball Run è davvero un evento unico nel suo genere.
Il giovane Johnny Joestar, un ex paralitico, è venuto a San Diego per assistere alla partenza della gara. Lì incontra Gyro Zeppeli, un corridore con due palle d'acciaio in vita invece di una pistola. Johnny è testimone di Gyro che usa una delle sue sfere d'acciaio per scatenare un potere fantastico, costringendo un uomo a spararsi contro un fucile durante un duello. Nel mezzo dell'azione, Johnny tocca la sfera d'acciaio e sente una potenza che gli sale tra le gambe, permettendogli di alzarsi per la prima volta in due anni. Giurando di trovare il segreto delle sfere d'acciaio, Johnny decide di competere nella corsa, e così inizia la sua bizzarra avventura in tutta l'America sulla Steel Ball Run.
